پلی‌مورفیسم‌های rs121913615 و rs121913616 که به ترتیب با تغییرات MPL W515L و MPL W515K مشخص می‌شوند، دو نوع جهش در ژن MPL هستند که نقش مهمی در بیماری‌های خونی مانند میلوپرولیفراتیو نیوپلاسم‌ها (Myeloproliferative Neoplasms – MPNs) ایفا می‌کنند. این دو جهش به خصوص در تحقیقات مربوط به بیماری‌هایی چون ترومبوسیتمی اساسی (Essential Thrombocythemia) و میلوفیبروز اولیه (Primary Myelofibrosis) مورد توجه قرار گرفته‌اند.
تأثیر بر ریسک سرطان خون
1. MPL W515L (rs121913615) و MPL W515K (rs121913616):
- این دو جهش باعث فعال‌سازی مداوم رسپتور ترومبوپویتین (TPO receptor) می‌شوند، که منجر به تکثیر بی‌رویه و غیرطبیعی سلول‌های خون‌ساز (مگاکاریوسیت‌ها و پیش‌سازهای سلول‌های خونی) می‌شود.
- بروز این جهش‌ها در فرد می‌تواند ریسک توسعه MPNs را به شکل قابل توجهی افزایش دهد. افرادی که حامل این جهش‌ها هستند بیشتر مستعد توسعه بیماری‌هایی چون ترومبوسیتمی اساسی و میلوفیبروز اولیه هستند.
معنی در افراد سالم و بیمار
در افراد سالم:
- حضور این جهش‌ها در یک فرد سالم نادر است. اغلب افراد حامل این جهش‌ها در مراحل اولیه‌ای هستند که بیماری هنوز بروز نکرده است (لاتنت) یا در معرض خطر بالایی برای توسعه بیماری در آینده قرار دارند.
- بسیاری از افراد ممکن است حامل جهش‌هایی باشند که هیچ علامتی نشان نمی‌دهند تا زمانی که فاکتورهای دیگری مانند استرس، عفونت یا سایر بیماری‌ها باعث فعال شدن پاتوژنز بیماری شوند.
در افراد بیمار:
- در بیماران، این جهش‌ها معمولا با بیماری‌های خاصی مانند ترومبوسیتمی اساسی و میلوفیبروز اولیه همراه هستند که در این شرایط، سطوح بالای پلاکت‌ها و/یا فیبروز مغز استخوان (تولید بیش از حد بافت فیبری در مغز استخوان) مشاهده می‌شود.
- این جهش‌ها به طور معمول علائمی مانند خستگی، بزرگی طحال، و اختلالات خونی متفاوت را به دنبال دارند و درمان آن‌ها معمولاً شامل داروهایی برای کنترل تولید سلول‌های خونی و/یا کاهش فیبروز مغز استخوان است.
میزان ریسک ایجاد شده توسط این جهش‌ها
میزان دقیق ریسک ایجاد شده توسط این جهش‌ها برای توسعه بیماری‌های خاص می‌تواند متغیر باشد و بستگی به عوامل دیگری مانند سابقه خانوادگی، سبک زندگی و سایر شرایط ژنتیکی فرد دارد. با این حال، این جهش‌ها به طور کلی به عنوان عوامل خطر مهم برای توسعه MPNs در نظر گرفته می‌شوند و می‌توانند ریسک ابتلا به این بیماری‌ها را به شکل قابل توجهی افزایش دهند.
