MRD مخفف “Minimal Residual Disease” است که به معنای “حداقل بیماری باقی مانده” می‌باشد. این اصطلاح در زمینه درمان سرطان‌های خونی مانند لوسمی استفاده میشود و به مقدار کمی از سلول‌های سرطانی اشاره دارد که پس از درمان اولیه، همچنان در بدن بیمار باقی می‌مانند.
MRD معمولاً به قدری کم است که با روش‌های معمول تشخیصی مانند مشاهده میکروسکوپی قابل رویت نیست. بنابراین، برای تشخیص آن نیاز به روش‌های حساس‌تری مانند فلوسایتومتری یا PCR (واکنش زنجیره‌ای پلیمراز) و یا NGS است.
به طور خلاصه، MRD یک شاخص کلیدی در ارزیابی اثربخشی درمان و برنامه‌ریزی استراتژی‌های درمانی برای جلوگیری از عود بیماری در سرطان‌های خونی محسوب میشود.
حداقل بیماری باقیمانده (MRD) چیست؟
بیماری حداقل باقیمانده (MRD) به تعداد کمی از سلول های سرطانی که پس از درمان در بدن باقی می مانند، اشاره دارد. تعداد سلول‌های باقیمانده ممکن است به قدری کم باشد که هیچ علامت یا نشانه فیزیکی ایجاد نکنند و اغلب حتی از طریق روش‌های سنتی، مانند مشاهده سلول‌ها در زیر میکروسکوپ و/یا با ردیابی پروتئین‌های سرم غیرطبیعی در خون، قابل تشخیص نیستند.
نقش ارزیابی حداقل بیماری باقیمانده (MRD) در مراقبت از بیمار
پس از درمان سرطان، هر سلول سرطانی باقی مانده در بدن می تواند فعال شده و شروع به تکثیر کند و باعث عود بیماری شود. تشخیص MRD ممکن است نشان دهنده این باشد که درمان کاملاً مؤثر نبوده یا درمان ناقص بوده است. حداقل بیماری باقیمانده ممکن است پس از درمان وجود داشته باشد زیرا همه سلول‌های سرطانی به درمان پاسخ نداده‌اند یا به این دلیل که سلول‌های سرطانی نسبت به داروهای مورد استفاده مقاوم شده‌اند.
وقتی منفی بودن به معنای چیزی مثبت است
وقتی آزمایش MRD بیمار مثبت می شود، به این معنی است که پس از درمان هنوز سلول های سرطانی باقی مانده در بدن وجود دارد. هنگامی که MRD شناسایی می شود، این به عنوان “مثبت MRD” شناخته می شود. هنگامی که آزمایش بیمار منفی بود، هیچ سلول سرطانی باقیمانده ای یافت نشد. هنگامی که هیچ MRD تشخیص داده نمی شود، این به عنوان “منفی MRD” شناخته می شود.
منفی بودن MRD در واقع یک نتیجه دلگرم کننده برای بیمار مبتلا به سرطان خون است، زیرا این بدان معناست که حتی با آزمایش های پیچیده و حساس، هیچ سلول سرطانی یافت نمی شود. مطالعات نشان داده اند که منفی بودن MRD با بهبودی طولانی تر و نرخ بالقوه طولانی تر بقای برخی سرطان های خون مرتبط است.
نتیجه آزمایش MRD مثبت به این معنی است که بیماری باقیمانده (باقیمانده) شناسایی شده است. نتیجه منفی به این معنی است که بیماری باقیمانده شناسایی نشد.
چگونه آزمایش MRD می تواند بر درمان شما تأثیر بگذارد
آزمایش برای MRD می تواند به تیم درمان کمک کند بین بیمارانی که نیاز به درمان اضافی (یا متفاوت) دارند از بیمارانی که نیاز ندارند تشخیص دهد. این دانش همچنین می تواند به طور بالقوه تصمیمات درمانی را هدایت کند و نتایج بیمار را بهبود بخشد. آزمایش حداقل بیماری باقیمانده می‌تواند کمک کند: نشان دادن میزان پاسخ سرطان به درمان، تأیید و نظارت بر بهبودی‌ها، یافتن عود سرطان زودتر از سایر آزمایش‌ها، شناسایی بیمارانی که ممکن است در معرض خطر بالاتر عود باشند، شناسایی بیمارانی که ممکن است نیاز به شروع مجدد درمان داشته باشند. بیمارانی را که ممکن است از درمان های دیگر مانند پیوند سلول های بنیادی یا درمان ترکیبی بهره مند شوند، شناسایی کنید.
چه زمانی تست MRD انجام شود.
معیارهای مختلفی برای زمان آزمایش MRD، بر اساس عوامل خاص بیماری بیمار وجود دارد. بیماران ممکن است پس از چرخه نهایی یک درمان ترکیبی برنامه ریزی شده، پس از پیوند مغز استخوان، در طول درمان برای تایید عمق بهبودی، پس از یک سال درمان نگهدارنده، در فواصل منظم پس از اتمام درمان، یا در زمان های خاص دیگر مورد آزمایش قرار گیرند.
تکنیک‌هایی برای تشخیص MRD
آزمایش حداقل بیماری باقیمانده از روش‌های بسیار حساس استفاده می‌کند. پرکاربردترین آزمایش‌ها فلوسیتومتری، واکنش زنجیره‌ای پلیمراز (PCR) و توالی‌یابی نسل بعدی (NGS) هستند. این آزمایش‌ها از نمونه‌های سلول‌های مغز استخوان (گرفته‌شده توسط آسپیراسیون) و/یا سلول‌های خون محیطی (گرفته‌شده از طریق ورید) استفاده می‌کنند.
فلوسیتومتری
فلوسیتومتری تکنیکی است که سلول های فردی را با بررسی وجود یا عدم وجود مارکرهای پروتئینی خاص در سطح سلول ارزیابی می کند. یک نمونه آسپیره مغز استخوان تازه برای نتایج قابل اعتماد مورد نیاز است. نمونه آسپیراسیون مغز استخوان با آنتی بادی های ویژه ای درمان می شود که فقط به سلول هایی می چسبد که پروتئین خاصی روی آنها وجود دارد. بر اساس نحوه تنظیم فلوسیتومتری، این رویکرد می تواند یک سلول سرطانی را در بین 100000 سلول مغز استخوان پیدا کند. نتایج می تواند در کمتر از یک روز در دسترس باشد.
واکنش زنجیره ای پلیمراز (PCR)
این تکنیک مقادیر کمی از DNA را گسترش می دهد تا بتوان بخش خاصی از DNA را مطالعه کرد. واکنش زنجیره ای پلیمراز می تواند سلول های بدخیم را بر اساس ناهنجاری های ژنتیکی مشخصه آنها، مانند جهش یا تغییرات کروموزومی شناسایی کند. واکنش زنجیره ای پلیمراز اساساً مقادیر کمی از قطعات خاص DNA یا RNA را افزایش یا “تقویت” می کند تا تشخیص و شمارش آنها آسان تر شود. در نتیجه، ناهنجاری های ژنتیکی را می توان با PCR شناسایی کرد، حتی زمانی که تعداد بسیار کمی از سلول های سرطانی باقی مانده باشند. با PCR، شناسایی یک سلول سرطانی در 100000 تا یک میلیون سلول طبیعی امکان پذیر است. آزمایش با نمونه مغز استخوان یا خون انجام می شود. ممکن است چند هفته طول بکشد تا نتایج در دسترس باشد.
توالی یابی نسل بعدی (NGS)
این تکنیک به تعدادی از فناوری های مختلف توالی یابی اشاره دارد. آزمایش‌های توالی‌یابی نسل بعدی می‌توانند به سرعت بخش‌هایی از DNA یا RNA را بررسی کنند. توالی یابی نسل بعدی می تواند جهش ها و سایر ناهنجاری های ژنتیکی در DNA استخراج شده از نمونه آسپیراسیون مغز استخوان را تشخیص دهد. این رویکرد پتانسیل افزایش حساسیت را ارائه می دهد – می تواند یک سلول سرطانی را در یک میلیون سلول مغز استخوان بررسی شده تشخیص دهد. نتایج آزمایش معمولا در عرض یک هفته در دسترس است. هر دو نمونه تازه و منجمد/ذخیره شده را می توان برای آزمایش MRD مبتنی بر NGS استفاده کرد. سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) آزمایشی به نام clonoSEQ را تأیید کرده است، یک آزمایش NGS که برای تشخیص MRD در لوسمی لنفوبلاستیک حاد سلول B (ALL) و میلوما طراحی شده است.
آیا MRD برای پیگیری درمان استفاده میشود ؟
بله، دقیقاً. بیماری باقیمانده حداقلی (Minimal Residual Disease یا MRD) به میزان بسیار کم سلول‌های سرطانی باقیمانده در بدن بیمار پس از درمان، مخصوصاً در موارد سرطان خون مانند لوسمی حاد، اشاره دارد. این سلول‌ها به قدری کم هستند که با روش‌های معمول تشخیصی مانند میکروسکوپی قابل تشخیص نیستند.
تشخیص MRD مهم است چرا که:
- پیش‌بینی پاسخ به درمان: وجود یا عدم وجود MRD می‌تواند به پزشکان کمک کند تا پیش‌بینی کنند که بیمار چقدر خوب به درمان پاسخ داده است.
- ارزیابی ریسک عود بیماری: وجود MRD می‌تواند نشان دهنده بالاتر بودن خطر عود بیماری باشد.
- تصمیم‌گیری درمانی: اطلاعات درباره MRD می‌تواند در تصمیم‌گیری برای ادامه، تغییر، یا تشدید درمان‌های بعدی مفید باشد.
بنابراین، آزمایش‌هایی که MRD را شناسایی می‌کنند، مانند آزمایش‌های فلوسایتومتری که از پنل‌های نشانگری خاص استفاده می‌کنند، برای مدیریت و پیگیری درمان بیماران مبتلا به لوسمی حاد بسیار حیاتی هستند. این آزمایش‌ها به پزشکان کمک می‌کنند تا تشخیص دهند که آیا بیماری به طور کامل پاکسازی شده است یا اینکه هنوز سلول‌های سرطانی در بدن بیمار باقی مانده‌اند.
نحوه بررسی MRD لوسمی حال با فلوسایتومتری
بررسی MRD (بیماری باقیمانده حداقلی) در بیماران مبتلا به لوسمی با استفاده از فلوسایتومتری شامل چندین گام اصلی است. فلوسایتومتری یک روش آزمایشگاهی پیشرفته است که امکان شناسایی و تحلیل سلول‌های فردی بر اساس ویژگی‌های سطحی و داخلی آنها را فراهم می‌کند. در اینجا نحوه انجام آزمایش برای تعیین MRD در لوسمی توضیح داده شده است:
- نمونه‌برداری: ابتدا، نمونه خون یا مغز استخوان از بیمار گرفته میشود.
- آماده‌سازی نمونه: نمونه‌ها آماده‌سازی می‌شوند تا سلول‌ها برای تحلیل با فلوسایتومتری آماده باشند. این ممکن است شامل فرآیندهایی مانند فیکس کردن، پرمابلایز کردن، و شستن سلول‌ها باشد.
- برچسب‌گذاری با آنتی‌بادی‌ها: سلول‌ها با آنتی‌بادی‌های خاصی که به نشانگرهای سطحی (آنتی‌ژن‌ها) متصل می‌شوند و با رنگ‌های فلورسنتی برچسب‌گذاری می‌شوند. این آنتی‌بادی‌ها به طور خاص به نشانگرهایی متصل می‌شوند که در سلول‌های لوسمی خاص بیمار بیان می‌شوند.
- تحلیل با فلوسایتومتری: سلول‌های برچسب‌گذاری شده سپس از طریق فلوسایتومتر عبور داده می‌شوند. فلوسایتومتر یک دستگاه است که از لیزر برای روشن کردن سلول‌ها و تشخیص نور فلورسنت منعکس شده از آنها استفاده می‌کند.
- تجزیه و تحلیل داده‌ها: داده‌های جمع‌آوری شده توسط فلوسایتومتر تجزیه و تحلیل می‌شوند تا تعیین شود که چه تعداد سلول با ویژگی‌های خاص سرطانی (مثلاً بر اساس برچسب‌گذاری آنتی‌بادی) در نمونه وجود دارد.
- تفسیر نتایج: نتایج تحلیل به پزشک کمک می‌کند تا درک کند که آیا هنوز سلول‌های لوسمی در بدن بیمار وجود دارند و اگر هستند، به چه میزان هستند. این اطلاعات برای تعیین موفقیت درمان و برنامه‌ریزی برای اقدامات بعدی درمانی حیاتی است.
این روش، به دلیل حساسیت بالایی که دارد، امکان شناسایی حتی کمترین تعداد سلول‌های سرطانی باقیمانده را فراهم می‌کند و ابزار مهمی در پیگیری و مدیریت بیماران مبتلا به لوسمی است.
